日本造血細胞移植学会平成15年度報告書
成人HLA一致同胞間における骨髄破壊的な骨髄移植および末梢血幹細胞移植に関する解析
The analysis of conventional bone marrow transplants and peripheral blood stem cell transplants from HLA matched sibling donors in adults

1. 解析対象 Subjects for analysis
解析対象は、日本造血細胞移植学会(以下JSHCT)全国調査、2002年度固定データセットのなかで、1997/1/1から2001/12/31までにHLA一致同胞から初回の骨髄破壊的な骨髄移植(以下BMT)と末梢血幹細胞移植(以下PBSCT)を施行された15歳以上の症例、1900例のうち、解析可能であった1886例を対象とした。
◆ HLA一致同胞:ドナーコード=3、HLA適合コード=1
◆ 骨髄移植と末梢血幹細胞移植:移植種類コード=1 or 2
◆ 骨髄破壊的:登録票前処置そのほかの記載欄に「Fludarabin」もしくは「Cladribin」
 と記載されていた症例を除外
The 1900 cases were selected from the JSHCT 2002 dataset who received conventional (cases with Fludarabin or Cladribin used regimens were excluded) 1st BM or PBSC transplants (transplant code = 1 or 2) between 1997/1/1 and 2001/12/31 from HLA matched sibling donors(donor code = 3 and HLA matching code = 1). The 1886 cases out of 1900 were eligible for analysis.
2. 方法 Methods
カテゴリー化された変数の記述統計に関しては、患者数およびその百分率を記載した。群間比較には、χ二乗検定を用いた。連続変数の記述統計に関しては、その中央値および範囲を記載した。群間比較にはノンパラメトリックな検定方法を用いた。
生存解析では、Overall survival(以下OS:移植日を起点とし、死亡をイベントとし、最終観察日を終点とした期間)およびDisease free survival(以下DFS:移植日を起点とし、再発あるいは死亡をイベントし、再発日もしくは最終観察日(どちらか早いものを選択)を終点とした期間)に関してはKaplan-Meier法にて算出した。DFSは診断病名が血液悪性腫瘍のものに限り解析した。生存曲線の比較検定には、logrank test およびg-Wilcoxon testを用いた。OS、DFSそれぞれに関して移植種類に関するハザード比をCox比例ハザードモデルをもちいた単変量および多変量解析にて算出した。すべての解析は統計ソフトSTATA ver.8 (STATA Corp., College Station, Tx)にて行った。
For categorized variables, the numbers of patients and their percentage are shown. To compare the two groups, qui-squared tests are used. For continuous variables, the median values and their ranges are shown. Non-parametric test is used for comparing the two groups. Overall survival (OS: which is defined as the duration between the date of the transplant and the date of the death, or last follow up, whichever came first, and death is determined as the event), and disease free survival (DFS: which is defined as the duration between the date of the transplant and the date of the relapse, the death, or last follow up, whichever came first, and relapse or death are determined as the event) curves and proportions were calculated by the Kaplan-Meier product limit method. The comparison of survival curves were conducted by logrank and g-Wilcoxon tests. For OS and DFS, hazard ratio concerning transplant sourced were estimated by univariate and multivariate analysis using Cox proportional hazard model. All the statistical analysis  were conducted by STATA ver.8 (STATA Corp., College Station, Tx).


3. 患者背景 Patient characteristics
背景 Characteristic No. (%) -BMT No. (%)-PBSCT P value

患者数 Patient number 1333 (72.1) 516 (27.9)  
年齢 Median age (range) 36.5 (15-61) 37.9 (15-65) 0.02
性別 Sex (M/F) 812 / 521 324 / 192 0.46
疾患名 Primary disease      
 急性骨髄性白血病 AML 374 (28.1) 149 (28.9)  
 急性リンパ性白血病 ALL 240 (18.0) 91 (17.6)  
 成人T細胞性白血病 ATL 9 (0.7) 16 (3.1)  
 慢性骨髄性白血病 CML 312 (23.4) 87 (16.9)  
 骨髄異形成症候群 MDS 155 (11.6) 65 (12.6)  
 その他の白血病 Other leukemia 21 (1.6) 16 (3.1)  
 非ホジキンリンパ腫 NHL 101 (7.6) 57 (11.1)  
 ホジキンリンパ腫 HD 1 (0.1) 0  
 多発性骨髄腫 MM 25 (1.9) 6 (1.2)  
 再生不良性貧血 AA 85 (6.4) 21 (4.1)  
 発作性夜間血色素尿症 PNH 3 (0.2) 1 (0.2)  
 骨髄繊維症 MF 5 (0.4) 0  
 その他 Other diseases 2 (0.2) 7 (1.4)  
臨床病期 Disease status      
 第一寛解期 第一慢性期CR1 and CP1 672 (50.4) 210 (40.7) 0.0002
 その他すべて All others 661 (49.6) 306 (59.3)  
移植前処置 Conditioning regimen      
 TBI + CY ± other drugs 748 (58.6) 274 (55.4)  
 TBI ± other drugs 69 (5.4) 27 (5.6)  
 BU + CY ± other drugs 332 (26.0) 150 (30.4)  
 CY ± other drugs 97 (7.6) 32 (6.5)  
 Other regimen 31 (2.4) 11 (2.2)  
 GVHD予防 GVHD prophylaxis      
 CYA + MTX 1222 (91.7) 440 (85.3)  
 CYA, no MTX 45 (3.4) 46 (8.9)  
 FK506 ± MTX 40 (3.0) 22 (4.3)  
 Others 26 (2.0) 8 (1.6)  


4. 結果 Results
4-1. 移植後経過 Post-transplantation course

  No. (%) -BMT No. (%)-PBSCT P value

患者数 Patient number 1333  516   
生着 Engraftment 1257 (94.4) 486 (94.2) 0.99
急性GVHD Acute GVHD grade      
 0 570/1296 (44.0) 209/508 (41.1)  
 1 354/1296 (27.3) 95/508 (18.7)  
 2 232/1296 (17.9) 113/508 (22.2)  
 3 78/1296 (6.0) 44/508 (8.7)  
 4 29/1296 (2.2) 33/508 (6.5)  
 N.E. 33/1296 (2.6) 14/508 (2.8)  
 Grade 2-4 339/1296 (26.1) 190/508 (37.4) 0.0002
慢性GVHD Chronic GVHD      
 No chronic GVHD 637/1281 (49.7) 102/309 (33.0)  
 Developed chronic GVHD 501/1281 (39.1) 161/309 (52.1) <0.0001
 N.E. 143/1281 (11.2) 46/309 (14.9)  



4-2. 生存データ Survival data

  No. (%) -BMT No. (%)-PBSCT P value

生存 Alive  821 / 1333  345 / 516    
死亡 Dead 512 / 1333 171 / 516  
生存者の観察期間の中央値 2.90 1.44 <0.0001
Median follow up of survivors (y)
(range)
(0.11-5.56) (0.04-5.47)  
死因 Cause of death      
 生着不全 Engraftment failure 5 / 444 3 / 113  
 感染症 Infectious complications 82 / 444 18 / 113  
 間質性肺炎 Interstitional Pneumonia 45 / 444 14 / 113  
 ARDS 6 / 444 4 / 113  
 急性GVHD Acute GVHD 0 0  
 慢性GVHD Chronic GVHD 14 / 444 3/ 113  
 再発 Relapse of primary disease 166 / 444 47 / 113  
 臓器不全 Organ failure 93 / 444 21 / 113  
 二次癌 Secondary malignancy 2 / 444 1 / 113  
 出血 Bleeding 29 / 444 2 / 113  
 外因 External cause 2 / 444 0